2023年6月吴XX，男，50岁，于当地医院诊断为胃腺癌及肠多段多中心腺癌。且病理目前均为原发癌，非转移，肿瘤侵犯范围广，几乎整个胃肠系统布满肿瘤。一个患者同时诊断多重癌，非常罕见，考虑病情复杂，患者及家属转诊福建省立医院肿瘤内科，经过追问病史得知患者弟弟因肝癌去世，父亲因胃癌去世，有明显的家族肿瘤聚集特征，且本身为多重癌，高度怀疑为林奇综合征。故将当地医院的病理标本进行相关基因检测，提示：高度微卫星不稳定（MSI-H）。此结果证实为林奇综合征患者。

什么是林奇综合征

林奇综合征（Lynch syndrome，LS）是一种常染色体遗传性疾病，是由于错配修复基因（MMR）或上皮黏附分子基因（EPCAM）的突变造成的，患者的每个子女都有50%的几率遗传致病基因。它不是一种独立的疾病，而是能够发生多种肿瘤的综合征。与此有关的肿瘤有结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、胆管癌、尿路上皮癌、小肠癌、脑中枢系统肿瘤及皮脂肿瘤。这类病人患结直肠癌和子宫内膜癌的风险远远高于普通人，是最常见的遗传性结直肠癌易感人群。男性一生患结直肠癌的风险80%，女性患结直肠癌的风险为60%，子宫内膜癌风险为27%~71%，卵巢癌风险为2%~14%，远远高于一般人群的3%（子宫内膜癌）和1.5%（卵巢癌）。最糟糕的是，患有Lynch综合征的女性同时或先后发生两种恶性肿瘤的风险也较高。

林奇综合征的好发人群

有以下表现，应警惕患LS：(1)结直肠癌的发病年龄<50岁；(2)同时性或异时性多原发癌；(3)合并其他脏器的癌症；(4)多个亲属、连续几代受累；(5)家族成员有已知的遗传性结直肠癌病史；(6)具有MSI-H样组织学特征的结直肠癌（淋巴细胞肿瘤浸润、Crohn样反应、印戒细胞癌/黏液腺癌、髓样癌）；(7)IHC检测结果为提示dMMR；(8)微卫星不稳定性检测结果为MSI-H。

如何打破“宿命”

早发现：如果家系中至少有2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，且其中的2例为一级血亲关系，并且符合以下任一条件，我们就高度怀疑为林奇综合征家族：①至少有1例为多发性结直肠癌患者；②至少有1例结直肠癌发病年龄＜50岁；③家系中至少1例患林奇综合征相关肠外恶性肿瘤。

早诊断早治疗：对于怀疑林奇综合征的病人，诊断的金标准是行胚系基因检测，如果行MMR免疫组化检测发现MMR的表达缺失或MSI不稳定，我们建议患者行胚系基因检测，如果检测到了林奇综合征的病变基因，就可以诊断。对于此类患者的家族成员，我们也建议行基因检测，因为携带与不携带病变基因的后续筛查策略不同。

具体预防筛查治疗手段如下：

1.如果家族中有人患过林奇综合征相关癌症，那我们就应该积极地体检（从20至25岁开始），并且坚持每1~2年一次胃肠镜检查。

2.对于女性建议每年进行妇科的检查，行子宫内膜活检或者经阴道超声来筛查。在其生育结束时可以考虑预防性子宫切除。

3.还可以通过行产前基因诊断或试管婴儿技术，彻底阻止这个疾病遗传给下一代。

当您不幸为此类基因携带者或家族有此患者，请不用慌乱，积极到医院寻求专业人士的帮助。

（作者：郑建萍1 潘燕2

1.福建省立医院肿瘤内科副主任医师

2. 福建省立医院肿瘤内科住院医师）