老王50岁了，以前吃吗吗香，这段时间不知道怎么回事，总不想吃东西，一吃油腻的东西就犯恶心，肚子老觉得胀。之前老王的爸爸是因为肝癌去世的，听说肝癌也有遗传，老王准备来医院抽血检查肿瘤标志物。

怀疑肝癌应该检测哪些肿瘤标志物呢？

甲胎蛋白（AFP）

AFP是一种糖蛋白，正常情况下主要由胚胎的肝细胞和卵黄囊产生，在胎儿体内可结合胆红素、脂肪酸、重金属离子等，具有保护胎儿的生理作用。胎儿出生后，AFP浓度迅速下降，成人AFP浓度<20μg/L。血清AFP是最常用的肝癌诊断标志物之一。有研究显示，约60%原发性肝癌患者会出现AFP水平升高，当AFP≥400μg/L时，高度怀疑肝癌。然而，需要注意的是，某些非肝癌疾病（如肝炎、肝硬化、生殖腺胚胎源性肿瘤、其他消化道肿瘤等）以及怀孕也会导致AFP升高，需注意鉴别。

甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）

AFP根据其来源、糖链的组成和构型，可分为3种异质体：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。其中AFP-L1主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊分泌，多见于孕妇，而AFP-L3主要由肝癌细胞分泌产生。目前，临床上常用甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%=AFP-L3/AFP）来协助鉴别良、恶性肝病，当AFP-L3%≥10%时，提示肝癌可能性大。尤其对于AFP轻度升高的肝癌高危人群，检测AFP-L3%可以早期预警肝癌。AFP-L3%还可作为肝癌预后的评价指标，若术后AFP-L3%阳性，通常提示该患者预后不良。

异常凝血酶原（DCP）

DCP又称脱-γ-羧基凝血酶原，是人体内维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（PIVKA-Ⅱ）。正常肝细胞可催化凝血酶原前体的10个谷氨酸残基全部转化为γ-羧基谷氨酸残基，而在缺乏维生素K、使用华法林治疗或肝细胞癌变等情况下，10个谷氨酸残基无法完全羧化，失去正常的凝血功能，即形成DCP。我国和国外的肝癌临床防治指南均推荐DCP作为肝癌高危人群筛查、肝癌辅助诊断、疗效监测、预后判断和复发监测的工具。值得注意的是，DCP与AFP并无相关性，二者血清水平的变动互不依赖，具有很好的互补性，二者联合应用可显著提升肝癌的诊断敏感性。目前，临床上已有DCP与AFP联合应用的数学模型—ASAP模型，该模型根据患者年龄、性别、AFP和DCP水平，通过模型算法计算得出该患者罹患肝癌的风险，并给出合理的诊疗建议。

循环微小RNA（microRNA）

MicroRNA是近年来研究发现的一类非编码RNA分子，其与肿瘤等众多疾病密切相关。在2017年，我国科学家报道一种由7个microRNA分子（miR-122、miR-192、 miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a和 miR-801）组成的诊断模型，该模型对早期肝癌和AFP阴性的肝癌患者均具有很好的诊断敏感性和特异性。目前，该试剂盒已成功研发并应用于临床，为肝癌患者的早期诊断和预后评估提供了新方法。

肿瘤标志物是肝癌筛查和早期诊断的重要工具，AFP、DCP等传统肿瘤标志物以及microRNA等新兴标志物为肝癌的早诊早治提供了新的希望。然而，需要注意的是，单独检测某一种标志物并不能确诊肝癌，常常需要结合其他临床和影像学资料进行综合判断。像老王这样的情形，除了抽血检查上述肿瘤标志物，还应进行影像学检查，综合判断才能明确诊断。

（作者：黄金兰 福建医科大学附属第一医院 检验科 副主任技师）