限时进食模式“应声倒地”

上个世纪，“禁食”横空出世，并被认为是治疗肥胖的理想方式。全球有数十亿的人为了文化或医疗目的而禁食。在各种各样的禁食干预措施中，又以“间歇性禁食”受到了最为广泛的关注。

间歇性禁食（IF）是一种交替进食和延长禁食的做法。简单来说，就是在某个时间段内正常进食，而在剩余的时间内几乎不吃。普遍认知中，IF有三种形式，包括：隔日禁食、5:2方案和限时进食。

其中，讨论得最多的，莫过于限时进食中的16+8轻断食（将每天的进食时间控制在8小时内，比如早上9点才吃早饭，晚上5点前吃完晚饭，剩余的16个小时禁食）。但前段时间，AHA会议上公布的最新研究却给了人们“当头一棒”——16+8轻断食法不仅无法延长寿命，还大大增加了心血管疾病的死亡风险。

在限时进食模式“应声倒地”之后，人们不得不对其他的间歇性禁食法也打上问号，比如：隔日禁食。

隔日进食（ADF），是指一天进食，一天不吃或少吃（热量控制在0~500kcal，比较极端的在断食日只喝水和无糖咖啡/茶）。ADF的好处颇多，除了减肥之外，该饮食方法还能够改善糖耐量、胰岛素敏感和血脂异常，缓解非酒精性脂肪肝的进展，并对新陈代谢的有益。

ADF是否百利而无一害？

动脉粥样硬化高危人群

不进行ADF干预

近日，南方医科大学的研究团队却发现了ADF的一大健康危害——与对照组相比，为期11周的隔日进食反而加重了动脉粥样硬化病变的形成。具体来说，ADF会改变胆固醇代谢途径，抑制激活转录因子3的表达，从而加剧动脉粥样硬化斑块的形成。

因此，不建议对动脉粥样硬化高危人群进行ADF干预，很有可能产生“负面”影响。

动脉粥样硬化是造成心血管疾病死亡的主要原因。由于生活方式的改变，全球代谢性疾病的发病率显著升高，而饮食引起的代谢异常，包括肥胖、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝等等，被认为是导致动脉粥样硬化的危险因素。

众多研究显示，ADF具有“改善代谢指标和抑制炎症反应”的作用，但其对动脉粥样硬化斑块形成的影响却一直存在争议。为了探讨ADF对动脉粥样硬化进展的影响，研究者构建了载脂蛋白E基因敲除（Apoe-/-）的雄性小鼠模型，并用西方饮食喂养11周。参与实验的小鼠会被随机分配到自由进食组（AL）和ADF组——AL组中小鼠可以不受限制地进食，而ADF组中小鼠交替进行24小时进食和24小时禁食。

仅8周的时间，与AL组相比，ADF导致动脉粥样硬化的病变面积增加了1.3倍，病变大小增加了1.5倍，包括主动脉正面和主动脉根部的部分均展现出更大的病变。无论是否采用了高胆固醇血症的治疗药物阿托伐他汀，ADF都会显著增加动脉粥样硬化病变中巨噬细胞的数量，以及加剧主动脉根部血管平滑肌细胞的堆积。

也就是说，ADF饮食方案加剧了Apoe-/-小鼠的动脉粥样硬化进展，甚至药物治疗也无法逆转。

不能一棒子打死

当然，也不能一棒子打死。

与先前研究结果一致，ADF确实能够改善代谢功能异常，包括：减少脂肪组织但不影响瘦体重，改善葡萄糖耐量但不影响胰岛素敏感性，减少肝内脂滴和非酒精性脂肪肝NAS积分等等，最终达到降低体重、缓解高血糖、改善脂肪肝的目的。

但与此同时，ADF却恶化了小鼠的血脂情况。ADF饮食模式期间，肝脏是受影响最大的器官。研究者认为：通过作用于肝脏，ADF会恶化血胆固醇状况，从而加剧动脉粥样硬化的进展。

在动脉粥样硬化的高危人群中，一定要非常注意地避免隔日禁食，否则会加剧动脉粥样硬化。同时，该研究阐明了整条影响链路——ADF能够抑制肝脏ISR信号通路，从而降低KLF6和ATF3的表达，最终导致动脉粥样硬化的恶化。

这篇研究再次给“盲目跟风”间歇性禁食的读者提了个醒：间歇性禁食确实存在一定的健康好处，但是并非“百利而无一害”，而需要根据情况来取舍，千万不要“因小失大”了！

（梅斯医学）