小张和小李是一对勤劳踏实的年轻夫妻，一年前迎来了第一个孩子——聪明可爱的星星。星星出生后不久确诊为重型β地中海贫血（β地贫），从此开始了频繁输血和去铁治疗。看着孩子在治疗中日渐瘦弱，夫妻俩心如刀绞。他们得知造血干细胞移植是目前的主要根治方法，便四处寻找合适供者，但在多个骨髓库均未匹配成功。辗转之下，他们了解到通过第三代试管婴儿技术，可以“定制”一个既健康又与哥哥HLA配型相合的“救星宝宝”。夫妻二人随后接受了相关遗传学检查，结果显示他们均为β地贫基因携带者。医生建议通过胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M），在筛查β地贫基因的同时进行HLA配型，选出既健康又能为哥哥捐献脐带血造血干细胞的胚胎，实现“救子”与“再育”的双重愿望。

β地中海贫血及其治疗手段

β地贫是一种由β珠蛋白基因缺陷引起的遗传性溶血性贫血。正常红细胞需要α、β两类珠蛋白链配合形成血红蛋白，若β珠蛋白链合成不足，就会导致贫血。根据贫血严重程度，β地贫分为轻型、中间型和重型。轻型多无明显症状，不影响生活；中重型患者通常携带双等位突变基因，出生后3~6个月内出现中重度贫血，伴随黄疸、乏力、发育迟缓、肝脾肿大及骨骼畸形等表现。中重型患者需终身接受输血与去铁治疗。目前，造血干细胞移植是中重型β地贫最主要的根治方法。

β地贫是世界上常见的单基因遗传病之一，其遗传方式多为常染色体隐性遗传：若父母双方均为β地贫基因携带者（一般为轻型），则每次怀孕有25%的概率生育中重型β地贫患儿。

造血干细胞移植与HLA配型

造血干细胞移植通过清除患者原有的造血和免疫系统，再输入健康的造血干细胞，帮助身体重新制造正常的血液细胞，从而达到治疗目的。移植用的干细胞可来自骨髓、外周血或脐带血。移植前，HLA（人类白细胞抗原）配型是关键环节。HLA决定了供体细胞是否会被患者免疫系统识别为“自己人”。HLA配型越吻合，移植成功率越高，排异反应也越少。

兄弟姐妹之间有约25%的机会HLA完全匹配，是最理想的供体来源；父母和子女之间只能部分匹配，称为“半相合”。若无合适的亲缘供体，想在非血缘人群中找到完全匹配的“救星”，难度堪比大海捞针。对许多家庭而言，寻找合适供体是一段漫长而艰辛的旅程。

脐带血造血干细胞：温柔的“生命桥梁”

脐带血是在宝宝出生断脐后采集的，富含年轻、活跃的造血干细胞。其采集过程安全无创，对母婴无影响，并可长期冷冻保存。由于其细胞“年龄”较小，HLA配型容忍度略高于骨髓或外周血干细胞。脐带血造血干细胞已广泛用于治疗血液病、免疫缺陷和遗传性贫血等疾病。不过，脐带血中干细胞数量有限，通常仅够儿童一次移植使用。若移植失败，可能还需借助骨髓干细胞等其他来源。

三代试管让“救星”不再遥不可及

通过应用第三代试管婴儿技术——胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M），医生可在胚胎发育早期同时进行β地贫基因筛查和HLA配型，选择与患病兄姐HLA完全匹配的健康胚胎植入母体子宫。

如果一切顺利，这个宝宝将在母亲体内健康成长。待其出生后，可采集脐带血中的造血干细胞，为兄姐进行移植，重建造血系统，实现根治。我们祝愿每一个“救星宝宝”的降临，都能以脐带血一次性完成根治兄姐的使命。

（作者：柯张红 福建省妇幼保健院 主治医师）