17岁少年，3年前无诱因开始出现生活懒散、学习成绩下降，未予重视。4个月前出现流涎、阵发性四肢不自主震颤，并伴有胡言乱语、行为怪异，随地大小便、情绪易激动，甚至无缘无故动手打人等行为，曾就诊于当地精神专科医院，诊断为“精神分裂症”，治疗后疗效不明显，且症状加重，并发现肝功能异常，遂就诊我科，进一步住院完善相关检查，最终确诊为“肝豆核变性”。

什么是肝豆状核变性

肝豆状核变性，又称Wilson病（Wilson′s disease，WD），是一种铜转运P型ATP酶基因突变导致的铜代谢障碍疾病，是一种常染色体隐性遗传疾病。该疾病因为胆道排铜障碍，所以大量铜蓄积于肝、脑、肾、角膜等组织和脏器，患者主要表现为肝脏损害及神经精神表现，容易漏诊及误诊。

肝豆状核变性好发人群

WD患者主要以儿童、青少年多见， 5~35岁多发。神经精神系统症状的WD患者中，以男性多见。

肝豆状核变性临床表现有哪些

（一）神经精神系统表现

1. 肌张力障碍：早期可以是局灶、节段性的，逐渐发展为全身性，呈扭转痉挛状态，晚期常并发肢体严重挛缩。口面肌张力障碍较为常见，表现为构音困难、吞咽困难和流涎等。

2.震颤：可在休息或活动时发生，最常见的是粗大不规则的震颤，也可见振幅较小的细颤，静止性搓丸样震颤较为少见。

3.肢体僵硬和运动迟缓：部分患者可出现肢体僵硬、运动迟缓或减少、书写困难、写字过小、行走缓慢，易被误诊为帕金森病。

4.精神行为异常：比较常见，甚至可早于肝脏损害和神经症状之前发生，却常被忽略。在青少年患者中，精神行为异常可表现为学习能力下降、人格改变、情绪波动、易激惹甚至性冲动等。在年长患者中，类偏执妄想、精神分裂症样表现、抑郁状态甚至自杀更为常见。

5.其他少见的神经症状：少数患者可出现舞蹈样动作、手足徐动、共济失调等神经症状。Wilson病患者也可表现为相对罕见的癫痫。

（二）肝脏损害

最常受累的器官之一，可出现不同程度肝损伤，如无症状（体检发现转氨酶升高、肝脾肿大或脂肪肝，但无临床症状）、急性肝炎、暴发性肝衰竭、慢性肝病或肝硬化等。

（三）其他系统损害

铜离子蓄积在其他系统亦表现出相应的功能异常或损害，如肾脏损害、角膜K-F环、骨关节病、心肌损害、肌病等。青年女性患者可出现月经失调、不孕和反复流产等。

得了肝豆状核变性，需要“挑食”

1.避免进食下列含铜量高的食物：如各种动物内脏和血；贝壳类（蛤蜊、蛏子、淡菜、河蚌、牡蛎）；软体动物（乌贼、鱿鱼）；螺类；虾蟹类；坚果类（花生、核桃、莲子、板栗、芝麻）；各种豆类及其制品；蕈类（香菇及其他菇菌类）；腊肉、鸭肉、鹅肉；燕麦、荞麦、小米；紫菜、蒜、芋头、山药、百合；猕猴桃；巧克力；可可、咖啡、茶叶。

2.尽量少食下列含铜量较高的食物：牛羊肉；马铃薯、糙米、黑米；海带、竹笋、芦荟、菠菜、茄子；香蕉、柠檬、荔枝、桂圆等。

3.适宜饮食的含铜量较低的食物：橄榄油、鱼类、鸡肉、瘦猪肉、精白米面、苹果、桃子、梨、银耳、葱等。

4.建议高氨基酸或高蛋白饮食：如牛奶等。

5.勿用铜制的食具及用具。

预防措施

生育过患者的家庭及亲属在婚、孕前应筛查是否携带ATP7B基因的致病变异。再根据检测结果决定是否继续妊娠；Wilson病患者配偶也建议进行 ATP7B基因致病突变进行筛查。如果配偶不是携带者，孩子是不会得病，如果配偶是携带者，那下一代有50%的几率患病，需要进行产前基因诊断。也可应用第三代试管婴儿技术，避免肝豆状核变性患儿的出生，从而生育健康的下一代。

（作者：康娜玲 福建医科大学附属第一医院肝内科 主治医师）