王先生和妻子是2016年结婚的。夫妻俩身体健康，孕前各项检查指标很正常。婚后1年顺利生下一个女儿，当时全家上下喜气洋洋。可是慢慢地，家人发现宝宝很不对劲，1岁才能独坐，1岁半还不能独站，并且逐渐出现喂食吞不下去等困难。焦急的王先生带孩子去看儿科医生，小宝最后被确诊为脊髓性肌萎缩症（SMA）Ⅱ型，基因检测发现小宝SMN1基因第7外显子纯合缺失，经验证后确认王先生夫妻俩都携带SMN1基因第7外显子的杂合缺失，也就是说宝宝遗传了他们两个人的“坏基因”。让人无法接受的是，为什么明明他们很健康，却生下SMA这样的罕见病患儿。他们还有没有机会再生育一个健康宝宝？

王先生求诊我中心，了解到脊髓性肌萎缩症（SMA）是严重的出生缺陷疾病之一。该病是以脊髓前角细胞（即下运动神经元）和脑干细胞核的进行性退变和功能缺少导致的肌无力、肌萎缩为特征。严重者可在6个月发病，1岁内因呼吸衰竭、肺部感染而死亡。SMA患者临床表现差异大，从出生前到成人期均可发病，发病率为1/10000~1/6000，携带率为1/50~1/40，具有种族差异性。

SMA是一种常染色体隐性遗传病。最常见的形式是由定位于5号染色体的运动神经元存活基因1（SMN1）致病性变异所导致的5q-SMA，约占所有SMA病例的95%。SMN1缺失大部分为外显子7合并外显子8共同缺失，小部分仅为外显子7缺失。仅携带一个外显子缺失的个体本身一般不会发病，但如果父母同为致病基因携带者，每次怀孕孩子都有：25%的概率是SMA患者，50%的概率是SMA致病基因携带者，25%的概率健康。

近年来，随着SMA治疗药物的相继问世，SMA患者进入了有药可医的时代。然而，药物费用只是疾病负担的一小部分。对于SMA中发病率最高较为严重的Ⅰ型患儿来说，仅有51%患儿的运动能力在药物治疗后有所改善，仍有39%的患儿出现死亡或需要永久辅助通气；对于症状较轻的Ⅱ型和Ⅲ型患儿，也仅有57%的患儿在给药后运动功能有所进步。

携带者筛查可有效预防SMA等遗传病，通过基因检测筛出隐性遗传病携带者并进行风险评估和婚育指导。若夫妻有SMA高危亲属，建议婚前筛查；若夫妻双方均为无症状携带者，可选择胚胎植入前遗传学检测（PGT），避免患儿出生。PGT即“第三代试管婴儿”，适用于染色体异常、单基因遗传病等，通过检测胚胎基因或染色体，选择性植入，预防遗传病，实现优生优育。

王先生说：“小贝这辈子都需要人照顾，如果能生个健康二宝，以后我们老了不在了，至少她还有个伴……”所幸，通过“第三代试管婴儿”技术他们最终生育了一个不携带SMN1缺失突变的健康宝宝，完成了夙愿，减轻了SMA疾病带来的创伤。

生殖遗传是福建省妇幼保健院生殖医学中心的特色亚专科，自2013年6月福建省首例“PGT（俗称‘第三代试管婴儿’）”在我中心诞生以来，至今已累计完成1200多个PGT取卵周期，成功阻断各类染色体病和50多种单基因遗传病的代际传递，诞生了数百个健康宝宝。历经十余年的经验积累和技术沉淀，对于包括罕见病在内的遗传性出生缺陷，中心始终秉持通过专业的遗传咨询和个性化的精准诊疗，最大程度从源头上为出生缺陷防控和优生优育提供助力！

（作者：余爱丽 福建省妇幼保健院 生殖医学中心 副主任医师

柯张红 医学博士 福建省妇幼保健院 生殖医学中心 主治医师）