近日,药学门诊有位患儿家长前来咨询:“药师,我女儿3天前确诊支气管肺炎,开了阿奇霉素,吃了3天效果不错。今天来复查医生开了几个药,但是里面没有阿奇霉素。我以为是医生漏开了,去问了,医生说停4天再吃。这么吃药能有效果吗?”
这个服用方法是不是听着挺玄乎?其实阿奇霉素“吃三停四”的观点广为流传。
到底什么是“吃三停四”呢?
即阿奇霉素每天1次服药,连续吃3天,然后停4天,必要时再启动第2个疗程。
说明书是临床用药的主要依据,那么,我们先来看下药品说明书里是怎么说的。阿奇霉素说明书规定,成人患者:对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日1次服用本品500mg共3天;或总剂量相同,首日服用500mg,第2~5日250mg。儿童患者:以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时,建议其总剂量最高不超过 1500mg。一般情况下,儿童的总剂量为30mg/kg,连续3天给药,每日给药一次,剂量为10mg/kg;或总剂量仍为30mg/kg,连续5天给药,每日给药一次,第一天10mg/kg,第2至第5天5mg/kg。这里提及了3日、5日的疗程,并未提及“停四”。
那“吃三停四”的用法,到底对不对呢?
阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物,其代谢时间非常长,在人体组织中的半衰期为68~76小时。连续用药,体内的阿奇霉素药量会不断蓄积,3天的血药浓度已足够发挥抗菌作用,且服药3天之后的4天内,人体内的阿奇霉素也会一直保持有效抗菌浓度。此外,阿奇霉素有明显的抗生素后效应,即停用药物后,血药浓度即使低于最低抑菌浓度,细菌仍在一定时间内处于被抑制状态,不能生长。因此,从药动学理论来讲,阿奇霉素连续用药三天,停药四天,可以达到类似于七天疗程的效果。“吃三停四”既能让阿奇霉素发挥最大威力,又能减少不良反应。
一定要“吃三停四”吗?
卫健委发布的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》弱化了该用法,指出对非典型病原体引起的肺炎,推荐首选阿奇霉素10mg/(kg·天),轻症3天为1个疗程,重症可连用5~7天,2~3天后可重复第2个疗程。即用药三天后可以停2~3天,而不是4天。该诊疗规范是由卫健委发布的,与说明书有同等法律效力。
此外,《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》中指出,轻、中度成人社区获得性肺炎疗程通常5~7天,重症及伴有肺外并发症者可适当延长。非典型病原体治疗反应较差者疗程延长至10~14天。金葡菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属及厌菌等容易导致肺组织坏死,病程可延长至14~21天。即可以连续用21天,且未有提及要停药。
除了抗菌作用之外,大环内酯类药物还具有抗炎、调节气道分泌、免疫调节、激素节省及抗病毒效应等其他方面的作用。因此,小剂量阿奇霉素可以长期维持治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张和囊性纤维化等疾病。
综上,从说明书、诊疗规范、指南及共识可以看出,对于一般感染及儿童患者,阿奇霉素3~5天的短疗程是足够的;而对于重症患者疗程可延长至5~7天,特殊情况可延长至14天。至于是否需要停药间隔再启动下一疗程,目前尚无明确要求。阿奇霉素“吃三停四”的观点应逐步弱化,具体怎么吃,还得看病情和医生的建议。
(作者:叶欢 福州大学附属省立医院 药学部 主管药师)