高脂血症是引发心脑血管疾病的关键因素，会导致动脉粥样硬化，严重威胁健康。当下治疗药物包含他汀类、贝特类、树脂类、烟酸及其衍生物等。其中，他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面效果显著，近50年来，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的防治上功不可没。然而，即便用到最大耐受剂量，仍有部分患者的LDL-C水平得不到有效控制。

这时，新型降脂药PCSK9 抑制剂应运而生，为血脂异常治疗开拓了新方向。那PCSK9 抑制剂究竟是什么呢？人体肝脏会产生一种叫PCSK9的物质，它就像个“捣乱分子”。肝脏上还有一种名为低密度脂蛋白胆固醇受体（LDL-R）的“小抓手”，原本负责抓取血液中不好的低密度脂蛋白胆固醇（LDL- C），并清理出血液，维持血液干净。可PCSK9会与“小抓手”结合，致使“小抓手”被破坏，无法再清理坏胆固醇，血液中的 LDL-C就会增多，危害健康。而PCSK9抑制剂就像“正义使者”，能抑制PCSK9的破坏行为，让“小抓手”正常工作，清除血液中的坏胆固醇，降低其水平，保护身体健康。并且，它在降脂机制上与他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂能互补协同。

目前，已经上市的PCSK9 抑制剂有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗（中国原研）、英克司兰钠等。其中，英克司兰钠作用更为持久，注射一剂疗效能维持半年，属于超长效PCSK9抑制剂，于2023年8月22日在我国获批使用。

PCSK9抑制剂到底有多厉害？中等强度（推荐亚洲人群的用药强度）的他汀类降脂药可降低LDL-C水平约25%~50%。研究表明，像依洛尤单抗和阿利西尤单抗这类PCSK9抑制剂单独使用，能显著降低平均LDL-C水平达60%左右；与他汀类药物联合，能使低密度脂蛋白降幅达到75%；与他汀类药物及依折麦布联合使用，降幅更是高达85%。

PCSK9抑制剂适合哪些人群呢？一是冠心病患者，使用它能降低心肌梗死、卒中以及冠脉血运重建的风险。二是原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗后，仍无法达到LDL-C目标的人群。

此外，PCSK9抑制剂优势明显。一方面，它降低胆固醇效果显著，能降低心血管疾病风险。PCSK9可作为炎症因子，诱导巨噬细胞泡沫化、内皮功能障碍和平滑肌增殖。PCSK9抑制剂除调节血脂外，还可能对整体代谢、血栓因素、肾功能、斑块、中枢和血管等产生影响。不仅能大幅降低心血管疾病风险，保护血管和心脏，还有抗炎作用，能减缓动脉粥样硬化，降低静脉血栓栓塞风险。从临床结果看，与他汀类等传统降脂药相比，它的不良反应更少且轻微。以往他汀类药物可能导致转氨酶升高、肌肉酸痛，长期服用还会使血糖升高。而使用PCSK9抑制剂，仅个别患者注射部位可能出现疼痛、发红、肿胀等情况，不会出现四肢无力、肌肉酸痛症状，也不会刺激损伤肝脏。不过，因上市时间短，长期安全性和耐受性有待更多临床验证。另一方面，它用药频率低，依从性好。每月用药1~2次的依洛尤单抗和阿利西尤单抗，比天天口服制剂依从性高；每年用药2次的英克司兰钠，更是实现轻松降脂，其类似疫苗的给药频率和方式，被称为“血脂疫苗”。

当然，作为新药，PCSK9抑制剂也存在价格昂贵、需要皮下注射等问题，这给打开国内市场增加了难度。但随着更多口服制剂的开发和同类药物进入市场，给药会更便捷，价格竞争也会更激烈，未来有望极大改变我国降血脂药物市场的格局。

（作者：叶欢 福州大学附属省立医院 药学部 主管药师）