发育迟缓、畸形、死胎、流产、儿童先天性遗传病——面对基因缺陷导致的各类疾病，究竟要如何检测和预防？本文将带您认识一项重要的检测技术——基因芯片检测技术。

什么是基因芯片检测

基因组拷贝数变异（CNV）包括基因组片段的缺失和重复，是导致遗传病和出生缺陷的重要原因。染色体微阵列分析技术（CMA），也称染色体基因芯片，以单核苷酸多态性微阵列技术（SNP array）为基础，能够同时检测基因组中几乎所有的显微和亚显微水平的CNV。该技术既可通过CNV诊断基因组缺失或重复所导致的遗传综合征和染色体疾病，也可通过SNP分析诊断纯合性区域（ROH）、不平衡易位等疾病。在诊断基因组疾病方面，CMA较传统染色体核型分析技术具有更多优势，是当前临床不可或缺的一线遗传学诊断技术。

为何要做基因芯片检测

染色体微缺失、重复和非整倍体等基因组DNA失衡是导致胎儿发育迟缓、畸形、死胎、流产和儿童先天性遗传病的内在原因。SNP array作为国际领先的新一代基因芯片技术，以孕妇外周血、脐血、羊水、绒毛、流产组织中提取的DNA作为检测样本，不仅能检测染色体的非整倍体、大片段的缺失和重复，还可发现核型分析等常规技术难以检出的染色体微缺失和重复，以及三倍体、单亲二倍体及杂合性缺失。

染色体微小变异致病危害大，目前尚无有效治疗方法，预防是关键。SNP array基因芯片技术用于产前产后诊断，可提高检出率、明确病因，为家庭再生育提供有效指导。

哪些情况需要做基因芯片检测

目前，染色体基因芯片技术已成为产前诊断胎儿遗传性疾病的一线检测技术，主要用于超声检查诊断的结构异常胎儿的遗传学检测，以及针对性检测胎儿是否存在染色体微缺失或微重复异常。CMA技术应用于产前诊断的临床适应症包括：

超声检查提示胎儿存在孤立或多发结构异常，常见胎儿超声结构异常包括心脏大血管异常、中枢神经系统异常、胎儿水肿、胎儿生长受限等。

早中孕期超声检查发现胎儿存在孤立或多发超声软指标异常，或其他与CNV相关性较高的超声异常表现，如颈部透明层（NT）增厚、颈部水囊瘤、颈后皱褶（NF）增厚、肾脏回声增强、侧脑室增宽、脉络丛囊肿、肠管回声增强等。

孕妇外周血游离DNA筛查提示，除21、18、13号染色体以外的其他染色体及基因组异常高风险孕妇的产前诊断，尤其是涉及6、7、11、14、15及20号染色体异常时，推荐采用SNP array技术以排除单亲二体（UPD）的可能。

胎儿染色体核型分析发现染色体非多态性的结构重排，包括检出标记染色体、衍生染色体、罗氏易位等。

夫妇一方存在染色体非多态性的结构重排，致病性或可疑致病性的微缺失或微重复异常，或有染色体致病性的微缺失或微重复异常妊娠史或生育史。

在知情同意情况下，接受介入性产前诊断的孕妇可在我院医生专业判断下进行CMA检测。

既往有原因不明的胎儿畸形、中晚孕期胎死宫内、新生儿或幼年期出现先天性异常等不良孕产史。

经专业医院判断应进行产前CMA检测的其他情况。

基因芯片技术除应用于产前诊断领域外，也适用于产后发育迟缓、智力障碍、先天多发畸形等患儿寻找遗传学病因。

孕期务必保持规律产检。若有家族遗传史、高龄妊娠等情况，建议及时进行遗传咨询。专业的遗传咨询会结合多种科学检测方法，更全面分析染色体与基因状况，精准排查潜在的基因疾病风险，为孕期健康提供专业指导。

（作者：赵婉彤 福建省妇产医院 主管技师）