放射治疗并不像其他治疗一样是“一锤子买卖”，放疗通常需要多次完成，持续时间5~7周。临床上常规的放疗方案是指每天1次，每次剂量200cGy，每周做5次的分割治疗模式。早在1934年，长疗程多次分割照射的方法就已由法国科学家Coutard提出，使放疗成为真正被广泛接受的肿瘤治疗手段。经过100多年的临床实践和理论支持，该方案沿用至今。但经常有患者感到不理解：为什么放疗需要多次进行？为什么要放5天休2天？下面我们就这些问题进行“揭秘”。

为什么需要放疗5天休2天？——放射生物学中的“4R”

“把总剂量分成多次照射”的原因涉及放射生物学中的“4R”理念：Repair（修复）、Redistribution（再分布）、Reoxygenation（再氧合）、Repopulation（再群体化）。

Repair，细胞放射损伤的修复

早期动物实验证实，细胞在照射后具有修复一部分损伤的能力，即“亚致死性损伤修复”，完全修复需要6个小时。射线在破坏肿瘤细胞的同时，也会不可避免地对周围正常组织产生损伤。将放疗分次进行，正常组织可以利用间隔完成修复，且正常组织的修复能力较肿瘤组织更强。经过几十次照射，差异被指数放大，肿瘤细胞累积的损伤越来越严重，直至消失，此时正常细胞的损伤仍然可恢复。临床上正是利用这种差异，达到杀伤肿瘤细胞的同时，最大限度保护周围正常组织的目的。

Redistribution，细胞周期时相再分布

哺乳动物的细胞周期可分为G0期（静止期）、G1期、S期（DNA合成期）、G2期、M期（分裂期）。肿瘤细胞处于不同时相时，放射敏感性不同。M期和G2末期的细胞最敏感，S期细胞敏感性最低，G0期细胞对放射抵抗。分次放疗的间歇里，不敏感的细胞可能进入敏感时相；照射后细胞丢失、肿瘤体积缩小，促使G0期细胞更多进入细胞周期，提高了对下一次照射的敏感性。

Reoxygenation，乏氧细胞再氧合

肿瘤组织因增殖过快、新生血管发育不良，常处于乏氧状态，乏氧细胞对辐射抗拒。放射治疗中，富氧细胞首先被杀灭。随着这部分细胞的丢失，原来乏氧的细胞变成氧合好的细胞，对射线的敏感性随之增加。正常组织细胞氧合好，不存在再氧合增敏效应。分次放疗中的乏氧细胞再氧合，进一步扩大了正常细胞和肿瘤细胞辐射效应的差异。

Repopulation，组织再群体化

细胞放射损伤后，组织干细胞促进残存细胞增殖和分化，修复组织损伤。分次照射诱导的再群体化有利于正常组织损伤的修复，但对肿瘤控制不利。临床中应尽量避免治疗中断，避免不必要的疗程延长。

在放射生物学“4R”理论基础上，常规分割照射可以最大程度保护正常组织，降低副作用，提高治疗耐受性，提高肿瘤局部控制率，促进细胞周期再分布及乏氧细胞再氧合，优化治疗剂量与疗效的平衡。患者每周只需往返医院5次，兼顾了治疗效率与生活质量。

总而言之，现在的“放5休2”常规外照射方案并非随意制定，而是基于肿瘤细胞与正常组织细胞的生物学差异，经过长期临床实践总结出的最优策略。它以“保护正常、精准杀瘤”为核心，在保证治疗强度的前提下，最大限度地保障了患者的治疗安全性和生活质量，是在用最强的“矛”攻击肿瘤组织和用最强的“盾”保护正常器官之间取得的一种平衡。

（作者：朱鹭超 厦门大学附属第一医院 副主任技师）